Papilloma Virus

Il 60-90% delle infezioni da HPV è transitoria e si risolve spontaneamente entro 1-2 anni dal contagio senza sviluppare effetti patogeni. Qualora il sistema immunitario non riesca a debellare il virus, la persistenza dell’infezione è il fattore di rischio principale per lo sviluppo del cancro cervicale. La prima manifestazione clinica di un’infezione persistente da HPV a livello genitale è la neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN di grado 1) in cui le modificazioni cellulari possono ancora regredire spontaneamente. Nel caso di persistenza di una lesione di grado lieve (CIN 1) si può avere la progressione verso una CIN di maggior grado (CIN 2-3), che se non adeguatamente trattata potrà evolvere nel corso degli anni verso il carcinoma.

La funzione più nota di E6 dei virus HPV oncogeni è quella di legare la proteina codificata dal gene oncosoppressore p53 e indurne la degradazione (Scheffner et al., 1990; Werness et al., 1990). E7 lega la proteina retinoblastoma (pRb), proteina soppressoria della crescita cellulare, interferisce con la regolazione del ciclo cellulare promuovendo la trasformazione e reprime la trascrizione dei geni coinvolti nell’apoptosi.

Nelle lesioni HPV di grado CIN1, il DNA virale è presente solo in forma episomale (non integrato) e i livelli di espressione delle oncoproteine E6 ed E7 sono mantenuti relativamente bassi. Le lesioni CIN2, di transizione tra le CIN1 e le CIN3, sono caratterizzate dalla presenza del DNA virale presente sia in forma episomale che in forma integrata. Le cellule che contengono le sequenze di E6 ed E7 integrate sovraesprimono le oncoproteine virali acquisendo un vantaggio proliferativo che le condurrà verso un grado di malignità maggiore (CIN3). La lesione CIN3 è caratterizzata da cellule che esprimono in modo incontrollato le oncoproteine virali E6 ed E7 e che non sono più in grado di regolare i processi di proliferazione e differenziamento.

HPV Test

E’ nota l’impossibilità di coltivare in vitro l’HPV e l’inadeguatezza dei test immunologici nell’evidenziare la presenza di un’infezione virale a livello cervicale. L’evidenza clinica delle lesioni e la presenza delle caratteristiche modificazioni cellulari rilevabili con il Pap Test o nella biopsia, rappresentano la prova indiretta dell’infezione da HPV quando il danno a livello tissutale si è già verificato. E’ possibile invece rilevare l’infezione da HPV prima di qualunque evidenza clinica, attraverso la ricerca del DNA virale, negli strati più superficiali di tessuto epiteliale.

HPV test è un test molecolare che permette di rilevare in maniera qualitativa la presenza del DNA di 13 ceppi di HPV ad alto rischio oncogeno attraverso un prelievo endo ed esocervicale eseguiti rispettivamente attraverso l’utilizzo di un tampone e della spatola di Ayre. In caso di positività verrà eseguita una tipizzazione per l’individuazione dei ceppi responsabili dell’infezione.

HPV e complicanze ostetriche

Sebbene sia ormai chiara la correlazione tra HPV e cancro, ancora poco si conosce relativamente agli effetti dell’infezione virale sulla fertilità e sulle complicanze gravidiche.

La prevalenza dell’infezione da HPV in gravidanza varia dallo 0.5 al 3% anche se l’utilizzo di tecnologie molecolari ha consentito di rilevare il genoma virale dal 10 al 29% delle cervici uterine negative alla colposcopia. L’alta incidenza dell’infezione virale in gravidanza può essere spiegata dall’alta concentrazione di ormoni steroidei che stimolano la replicazione virale interagendo direttamente con elementi regolatori del genoma virale, così come lo stato di lieve immunosoppressione caratteristico della gravidanza che determina una riduzione delle cellule Natural killer e dei linfociti Th1. Il trofoblasto rappresenta uno dei target d’elezione dell’HPV, in particolare del ceppo 16, e una conseguente compromissione cellulare dei trofoblasti potrebbe essere all’origine di eventuali complicanze gravidiche. Numerose evidenze bibliografiche associano l’infezione da HPV con rischio di aborto spontaneo, parto pretermine e anomalie placentari. L’integrazione del genoma virale con quello cellulare potrebbe determinare gravi alterazioni genetiche responsabili di aborto spontaneo, l’espressione degli oncogeni E6 e E7 potrebbe alterare il ciclo cellulare dei trofoblasti, mentre un’alta carica virale potrebbe correlare con la produzione di fattori che interferiscono con il fisiologico accrescimento della placenta e del feto. Inoltre, il DNA di HPV è stato rilevato nella cervice, nelle membrane fetali, nel liquido amniotico, nel sangue del cordone ombelicale, e a livello placentare.

Sembra ad esempio che le cellule epiteliali a livello penieno siano maggiormente resistenti all’infezione virale rispetto a quelle della cervice uterina. La trasmissione dell’HPV, inoltre, sembra essere più frequente da donna a uomo piuttosto che il contrario, il che giustifica la maggior acquisizione di infezioni transitorie nel maschio che nella donna.

L’infezione da HPV nell’uomo è evidenziabile, inoltre, sia a livello del plasma seminale che a livello spermatico e si associa ad una riduzione del numero di spermatozoi e ad un peggioramento della motilità spermatica con probabili conseguenze sulla fertilità maschile.

Ad oggi non ci sono studi standardizzati per la diagnosi delle infezioni da HPV nell’uomo.

Vaccinazione

I vaccini contro il virus HPV attualmente disponibili in Italia sono: il bivalente, attivo contro i genotipi 16 e 18, responsabili di circa il 70% dei casi di carcinoma uterino e quello tetravalente, che protegge anche contro i genotipi 6-11 dell’HPV, responsabili del 90% dei condilomi.

E’ noto che i maggiori benefici correlati alla vaccinazione HPV sono ottenuti aderendo ai programmi di prevenzione nella fascia pre-adolescenziale. Attualmente i vaccini sono somministrati gratuitamente dal servizio sanitario nazionale alle bambine tra gli undici e i dodici anni. Per quanto riguarda le donne fino ai 45-50 anni, è stata già dimostrata un’efficacia vaccinale molto elevata per entrambi i vaccini. Dagli studi emerge che circa il 70% delle donne oltre 25 anni di età risulti HPV negativa a qualunque ceppo virale ed avrebbero quindi comunque un vantaggio dalla vaccinazione.

Il vaccino 9-valente è un’evoluzione del bivalente e del quadrivalente, e garantisce protezione contro 9 tipologie del virus HPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 52) consentendo, rispetto ai due precedenti vaccini, di ridurre ulteriormente del 20% l’insorgenza di tumori dall’HPV e del 50-80% lo sviluppo di possibili lesioni precancerose in entrambi i sessi. Nei numerosi studi clinici è stata dimostrata un’efficacia clinica che va dal 96 al 100% nella prevenzione del cancro e delle lesioni precancerose del collo dell’utero, della vulva, della vagina, dell’ano e delle lesioni anogenitali benigne esterne.

La vaccinazione contro il virus HPV è un valido strumento di protezione anche per i giovani maschi contro l’insorgenza di condilomi o verruche genitali, lesioni precancerose e rare forme di cancro.

Fattori di rischio

Esistono alcuni fattori che possono favorire l’infezione da HPV quali:

In Italia:

L’uso di HPV test è indicato:

L’HPV test deve essere utilizzato unitamente alle altre informazioni cliniche derivanti dall’anamnesi completa e da altri test diagnostici e di screening, secondo le opportune procedure di gestione della paziente. I risultati di HPV test non devono essere utilizzati come unica base per la valutazione clinica e il trattamento delle pazienti.

Tempi di risposta:

I tempi medi di refertazione dell’HPV test sono 10 giorni lavorativi, riducibili a 48 ore in caso di urgenze.

Referenze Bibliografiche